Orano Med y Roche han anunciado su intención de comenzar un programa de desarrollo clínico que utiliza anticuerpos biespecíficos y el concepto de “radioinmunoterapia predirigida en dos etapas” (PRIT). Está previsto que comience un ensayo de fase 1 cuya diana son tumores que expresan el antígeno carcinoembrionario (CEA) en la primera mitad de 2026. Como parte del proyecto, Orano Med fabricará el radioisótopo emisor alfa plomo-212 (212Pb) y lo suministrará a Roche para su uso en el tratamiento de tumores positivos para CEA.
La PRIT funciona en dos pasos secuenciales: en primer lugar, se administra un anticuerpo biespecífico cuya región Fab se une al antígeno CEA en la superficie de las células tumorales: el CEA se encuentra comúnmente en cánceres colorrectal, pancreáticos, gástricos y ciertos tumores de pulmón. Una vez que el anticuerpo se ha unido a las células tumorales, se administra un radiofármaco marcado con 212Pb. Esta molécula se une a un segundo dominio de acoplamiento en el anticuerpo biespecífico. Las pruebas preclínicas han demostrado que este procedimiento concentra la radiactividad en las células tumorales y reduce la absorción en el tejido sano, mientras que el radiofármaco no unido se elimina rápidamente a través de los riñones.
Orano Med produce 212Pb en instalaciones en Francia y Estados Unidos, utilizando torio‐232 como material de origen. El régimen PRIT de dos etapas no requiere una etapa de aclaramiento adicional, permitiendo que el radiofármaco se una directamente al anticuerpo unido al tumor.